Ein wirksames Medikament gegen latentes HIV ist synthetisiert worden

Mitglieder einer neuen Familie biologisch aktiver Moleküle, sogenannter Bryologen, aktivieren versteckte „Reservoirs“ mit latentem HIV, die die Krankheit sonst für antiretrovirale Medikamente völlig unzugänglich machen.

Dank antiretroviraler Medikamente ist die Diagnose AIDS seit fast zwanzig Jahren kein Todesurteil mehr. Gleichzeitig führt die hochaktive antiretrovirale Therapie (HAAT) noch immer nicht zu einer vollständigen Heilung. Gleichzeitig müssen sich Patienten strikt an die regelmäßige Einnahme von Medikamenten halten, die viele Nebenwirkungen haben. Und wenn beispielsweise selbst in den USA ein so langwieriger Eingriff (finanziell) schwierig ist, ist er in Entwicklungsländern praktisch unmöglich.

Das Hauptproblem von VAAT besteht darin, dass es das in den sogenannten proviralen Reservoirs – den T-Zellen, in denen sich das ruhende HIV versteckt – verborgene Virus nicht erreichen kann. Selbst nach der Zerstörung aller aktiven Viruspartikel kann das Auslassen einer einzigen Dosis eines antiretroviralen Medikaments dazu führen, dass das zuvor ruhende Virus wieder aktiv wird und den Wirtsorganismus sofort angreift, wodurch das bisher verwendete Medikament seine Wirkung verliert! Bis heute gibt es kein Mittel, das das in den Zellen versteckte HIV irgendwie beeinflussen kann.

Doch Wissenschaftler aus dem Labor von Paul Wender an der Stanford University (USA) scheinen der Lösung des Problems nahe gekommen zu sein.

Die Forscher synthetisierten eine ganze Bibliothek von Bryologen, deren Struktur auf einer sehr schwer zu findenden natürlichen Substanz basiert. Wie gezeigt, aktivieren die neuen Verbindungen erfolgreich latente HIV-Reservoirs mit einer Effizienz, die der des natürlichen Analogons entspricht oder diese übertrifft. Hoffentlich geben die Ergebnisse dieser Arbeit Ärzten endlich ein wirksames Werkzeug an die Hand, mit dem sie das verhasste Virus vollständig aus dem Körper entfernen können. Ein Bericht über die Studie erscheint in der Fachzeitschrift Nature Chemistry.

Und wie alles begann … Die ersten Versuche, die latente Form von HIV zu reaktivieren, wurden durch Beobachtungen der „Arbeit“ von Heilern aus dem samoanischen Archipel inspiriert. Nach eingehender Untersuchung der Rinde des Mamala-Baums, der auf Samoa wächst und traditionell zur Behandlung von Hepatitis eingesetzt wird, entdeckten Ethnobotaniker, dass er eine biologisch aktive Komponente, Prostratin, enthält. Die Substanz aktiviert die Proteinkinase C, ein Enzym, das einen Signalweg bildet, der für die Reaktivierung des latenten Virus notwendig ist. Später zeigte sich, dass Prostratin nicht das einzige oder wirksamste Molekül ist, das an Kinase binden kann.

Der brütende Meeresorganismus Bugula neritina synthetisiert einen Proteinkinase-C-Aktivator, der um ein Vielfaches wirksamer ist als Prostatin. Wissenschaftler glaubten, dass dieses Molekül namens Bryostatin-1 großes Potenzial nicht nur zur Bekämpfung von HIV-Infektionen, sondern auch zur Behandlung von Krebs und Alzheimer besitzt. Alles wäre gut gegangen, doch die begonnenen klinischen Studien mussten aufgrund der extremen Nichtverfügbarkeit dieses natürlichen Arzneimittels abgebrochen werden. Tatsächlich müssen 14 Tonnen des lebenden Organismus Bugula neritina verarbeitet werden, um nur 18 g Bryostatin zu gewinnen. Das Nationale Krebsinstitut, das die Studien durchführte, beschloss zu warten, bis eine zugängliche Methode zur Gewinnung eines synthetischen Analogons entwickelt war.

Die Forschungsgruppe von Professor Wender, in dessen Labor die Synthese von Prostratin und seinen Analoga bereits entwickelt worden war, übernahm die Entwicklung einer Methode zur Gewinnung von Bryostatin. Dadurch gelang es den Wissenschaftlern, einen sehr effektiven Ansatz für die Synthese von Bryostatin und seinen sechs in der Natur nicht vorkommenden Analoga zu entwickeln. Labortests an speziellen Proben infizierter Zellen zeigten, dass Bryostatin und seine Analoga 25- bis 1.000-mal wirksamer sind als Prostratin. Darüber hinaus zeigten diese Substanzen in In-vivo-Experimenten an Tiermodellen keinerlei toxische Wirkungen.