Synthetisch wirksames Medikament gegen latentes HIV
Zuletzt überprüft: 16.10.2021
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Vertreter einer neuen Familie biologisch aktiver Moleküle, sogenannte Brijologen, betreiben geheime "Reservoirs" mit latentem HIV, die die Krankheit für antiretrovirale Medikamente sonst völlig unzugänglich machen.
Dank antiretroviralen Medikamenten seit fast zwanzig Jahren ist die Diagnose "AIDS" kein Todesurteil. Gleichzeitig führt die hochaktive antiretrovirale Therapie (VAAT) noch nicht zu einer vollständigen Heilung. In diesem Fall müssen Patienten strikt an die regelmäßige Einnahme von Medikamenten mit vielen Nebenwirkungen halten. Und wenn zum Beispiel selbst in den USA die Durchführung eines so langwierigen Verfahrens (finanziell) schwierig ist, dann ist dies in Entwicklungsländern praktisch unmöglich.
Das Hauptproblem von VAAT besteht darin, dass es nicht in der Lage ist, das Virus zu erreichen, das in so genannten proviralen Reservoire verborgen ist - T-Zellen, in denen sich ein überlebendes HIV befindet. Auch nach dem alle aktiven Viruspartikel zerstört sind, fehlt nur eine die antiretrovirale Medikamente können dazu führen, dass es bis zu diesem Virus in den Ruhezustand sind wieder aktiv wird und sofort den Wirtsorganismus angreifen, und verwendet immer noch die Droge zu wirken aufhört! Bisher war niemand in der Lage, ein Werkzeug anzubieten, das die HIV-infizierten Zellen zumindest irgendwie beeinflussen kann.
Aber Wissenschaftler des Labors von Paul Wender (Paul Wender), die an der Stanford University (USA) arbeiten, scheinen der Lösung des Problems sehr nahe gekommen zu sein.
Die Forscher synthetisierten eine ganze Bibliothek von Brijologen, deren Struktur auf einer sehr unzugänglichen natürlichen Substanz beruht. Wie gezeigt wurde, aktivieren neue Verbindungen erfolgreich latente HIV-Reservoirs mit einer Effizienz, die gleich oder höher als die eines natürlichen Analogs ist. Ich möchte glauben, dass die Ergebnisse dieser Arbeit den Ärzten endlich ein wirksames Instrument zur Verfügung stellen werden, mit dessen Hilfe es möglich ist, einen hasserfüllten Virus vollständig aus dem Körper zu entfernen. Der Forschungsbericht wird in der Zeitschrift Nature Chemistry vorgestellt.
Und ein bisschen darüber, wie alles begann ... Die ersten Versuche, eine Reaktivierung der latenten Form von HIV zu erreichen, wurden durch Beobachtungen der "Arbeit" von Heilern aus dem Samoa-Archipel inspiriert. Nach einer gründlichen Untersuchung der Rinde eines Säugetierbaumes, der in Samoa wächst und traditionell zur Behandlung von Hepatitis verwendet wird, haben Ethnobotaniker festgestellt, dass sie die biologisch aktive Komponente von Prostratin enthält. Die Substanz aktiviert das Proteinkinase-C-Enzym, das den Signalweg für die Reaktivierung des latenten Virus bildet. Später wurde gezeigt, dass Prostata nicht das einzige und nicht das effektivste Molekül ist, das an Kinase binden kann.
Bugula neritina, ein kolonieartiger Meeresorganismus aus Moosen, synthetisiert einen viel effizienteren Proteinkinase-C-Aktivator als Prostratin. Wissenschaftler glaubten, dass dieses Molekül, Braiostatin-1 genannt, ein großes Potenzial hat, nicht nur zur Bekämpfung der HIV-Infektion, sondern auch zur Behandlung von Krebs und Alzheimer. Und alles wäre gut, aber die begonnenen klinischen Versuche mussten wegen der extremen Unzugänglichkeit dieser natürlichen Vorbereitung abgebrochen werden. Tatsache ist, dass, um nur 18 g Braiostatin zu erhalten, 14 Tonnen Bugula neritina lebenden Organismus verarbeitet werden müssen. Das National Cancer Institute, das die Tests durchgeführt hat, entschied sich zu warten, bis die verfügbare Methode zur Herstellung eines synthetischen Analogs entwickelt wurde.
Für die Schaffung der Methode, Briostatin zu erhalten, übernahm Professor Wenders wissenschaftliche Gruppe die Aufgabe, in deren Laboratorium die Synthese von Prostratin und seinen Analoga vorher entwickelt wurde. Als Ergebnis gelang es den Wissenschaftlern, einen sehr effektiven Ansatz für die Synthese von Briostatin und seinen sechs nicht existierenden Analoga zu bieten. In Labortests an speziellen Proben infizierter Zellen wurde gezeigt, dass Briostatin und seine Analoga 25-1000-mal wirksamer sind als Prostratin. Darüber hinaus zeigten diese Substanzen bei in vivo-Experimenten in Tiermodellen eine vollständige Abwesenheit von toxischen Wirkungen.