Medikament zur Bauchfettentfernung durchläuft letzte Phase vor der FDA-Zulassung

Was wäre, wenn man ein Medikament direkt in eine Problemzone – wie den Bauch – spritzen könnte, um Fettzellen abzutöten und Fettablagerungen dort zu reduzieren? Genau das bietet ein neues Medikament des taiwanesischen Unternehmens Caliway Pharmaceuticals: die weltweit erste Injektion, die gezielt Zelltod in einer bestimmten Körperregion wie Bauch oder Oberschenkeln auslöst.

Das Medikament namens CBL-514 ist eine niedermolekulare Verbindung, die die Apoptose von Adipozyten (Fettzellen) induziert und diese abtötet, anstatt sie auszuhungern. Dies ermöglicht eine schnelle Reduzierung subkutaner Fettablagerungen in bestimmten Bereichen innerhalb weniger Wochen nach einer einzigen Dosis. Es wird derzeit auf drei Arten getestet:

• nicht-chirurgische Fettreduktion,
• Behandlung der Dercum-Krankheit (bei der sich im ganzen Körper schmerzhafte Fettgeschwülste bilden),
• Cellulite-Behandlung.

„Bei subkutaner Verabreichung zeigte CBL-514 ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil, ermöglichte eine signifikante lokale Fettreduktion ohne Operation und erzielte Ergebnisse, die mit einer Fettabsaugung vergleichbar sind“, sagte Caliway.

Während das Medikament für verschiedene Einsatzmöglichkeiten untersucht wird, liegt der Hauptschwerpunkt – und das Medikament, das voraussichtlich zuerst auf den Markt kommen wird – auf der nicht-chirurgischen Reduzierung von problematischem Bauchfett.

CBL-514 hat bereits zwei Phase-2-Studien (CBL-0204 und CBL-0205) erfolgreich abgeschlossen und bereitet die Durchführung von zwei entscheidenden globalen klinischen Phase-3-Studien in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 vor.

In einer kürzlich durchgeführten Phase-2-Studie zu CBL-0205 wurde bei 75 % der Teilnehmer nach vier Wochen mit einer einzigen Injektion eine Reduzierung des Bauchfetts um mindestens einen Punkt auf der Abdominal Fat Rating Scale (AFRS) festgestellt. Damit überschritt das Medikament die von der FDA empfohlene Wirksamkeitsschwelle, obwohl Sicherheit und Verträglichkeit bereits in einer früheren Studie nachgewiesen worden waren.

Das einzige Medikament, das bislang zur lokalen Fettreduktion zugelassen ist, ist ATX-101 (Desoxycholsäure-Injektion). Es hat sich zwar bei der Fettreduktion in kleinen Bereichen als wirksam erwiesen, ist jedoch mit schwerwiegenden Nebenwirkungen wie Hautnekrosen, Geschwüren, Nervenschäden und Infektionen verbunden. CBL-514 verursachte keine dieser Komplikationen, selbst bei Mehrfachdosierung über deutlich größere Körperbereiche.

In der jüngsten Studie erreichten mehr als 75 % der Teilnehmer nach ein bis zwei Injektionen ihre angestrebte Fettreduktion, wobei die durchschnittliche Fettreduktion mehr als doppelt so hoch war. Diese Ergebnisse stimmten mit den Ergebnissen der ersten Phase-2-Studie überein, die im Dezember 2024 veröffentlicht wurde. Darin wurde berichtet, dass 76,7 % von 107 Teilnehmern ihre Werte auf der fünfstufigen AFRS-Skala um mindestens einen Punkt verbesserten. Und drei Viertel dieser Teilnehmer erreichten das Ergebnis bereits mit einer einzigen Injektion.

„CBL-514 ist eine neue Klasse von Lipolyse-induzierenden Medikamenten, die die Apoptose und Lipolyse von Adipozyten induzieren und so das subkutane Fett im Behandlungsbereich reduzieren können, ohne systemische Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem, das Herz-Kreislauf-System und die Atemwege zu verursachen“, so das Unternehmen. „Unsere präklinischen Studien haben gezeigt, dass CBL-514 die Apoptosemediatoren Caspase-3 und das Bax/Bcl-2-Verhältnis aktiviert und anschließend die Apoptose von Adipozyten in vivo und in vitro induziert.“

Das Medikament hat zwar einen offensichtlichen ästhetischen Nutzen – die nicht-chirurgische Körperformung –, könnte aber auch weitere Vorteile bieten. Bauchfett, insbesondere bei Erwachsenen mittleren und höheren Alters, wird mit einer Reihe schwerwiegender gesundheitlicher Probleme in Verbindung gebracht, darunter chronische Schmerzen, Schlaganfall und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Obwohl CBL-514 nicht direkt auf das tiefere viszerale Fett in diesem Bereich abzielt, kann es das Unterhautfettgewebe um mehr als 25 % reduzieren. Dadurch verringert sich das Risiko chronischer Erkrankungen und das schwer behandelbare viszerale Fett wird positiv beeinflusst.

Bislang gab es keine sichere, lokale und nicht-chirurgische Methode zur Reduzierung von Körperfett.

Im Jahr 2023 genehmigte die FDA CBL-514 als neues Prüfpräparat (IND). Ein Jahr später erteilte ihm auch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) die Zulassung und verlieh ihm den Orphan-Drug-Status zur Behandlung der Dercum-Krankheit.

Im Mai erhielt das Unternehmen die Genehmigung für die letzte Phase klinischer Studien. Die erste Phase der Phase 3 wird in den USA und Kanada, die zweite in den USA, Kanada und Australien durchgeführt. Für beide Studien werden bereits Teilnehmer rekrutiert. Die erste Kohorte der Phase 3 wird rund 300 Teilnehmer an fast 30 klinischen Standorten in Nordamerika umfassen.

„Wir freuen uns über die Einigung mit der FDA hinsichtlich Studiendesign und Indikation“, sagte Vivian Lin, CEO von Caliway. „Die Behörde stimmte zu, dass die Indikation zur Bauchfettreduktion unser Vertrauen in den einzigartigen Nutzen von CBL-514 und sein Potenzial, den Behandlungsstandard in der ästhetischen Medizin zu verändern, bestärkt.“

Wenn sich das Medikament in diesen großen Studien als wirksam erweist, könnte es innerhalb von 12 Monaten auf den Markt kommen.

Die Ergebnisse der jüngsten klinischen Studie der Phase II wurden im Aesthetic Surgery Journal veröffentlicht.