Ein bekanntes Medikament tötet Krebsstammzellen

Eine Gruppe kanadischer Wissenschaftler hat eine neue Methode zur Suche nach Medikamenten entwickelt, deren Ziel Krebsstammzellen sind. Das erste erfolgreiche Ergebnis der Verwendung dieser Methode ist ein bekanntes Medikament zur Behandlung von Schizophrenie. Es stellte sich heraus, dass er der Mörder von Krebs sein könnte. In Laborexperimenten zerstört das Medikament die Vorläuferzellen von Leukämiezellen, ohne normale Stammzellen des Blutes zu schädigen. Dies bedeutet, dass Ärzte eine Methode zur Behandlung von Leukämie haben können, die das Wiederauftreten der Krankheit ausschließt.

Trotz der Tatsache, dass Chirurgie, Chemotherapie und Bestrahlung den Körper von Krebszellen befreien können, kehrt Krebs oft nach Monaten oder sogar Jahren zurück. Heute erkennen die Täter der Wiederkehr der Wissenschaftler die sogenannten Krebsstammzellen - resistent gegen Chemotherapie und Strahlung und bleiben daher im Körper. Theorien, dass Stammzellen die Quelle vieler Krebsarten sind, gibt es seit 15 Jahren: 1997 entdeckten kanadische Wissenschaftler erstmals Krebsstammzellen bei bestimmten Arten von Leukämie. Seitdem wurden sie in Brust-, Gehirn-, Lungen-, Magen-Darm-, Prostata- und Eierstockkrebs gefunden.

Nach Ansicht vieler Wissenschaftler wäre die optimale Methode zur Behandlung dieser Krebsarten eine Kombination aus traditionellen Krebsmedikamenten mit Medikamenten, deren Ziel Krebsstammzellen sind. Da jedoch nur sehr wenige solcher Zellen im Körper vorhanden sind und sie im Labor schwierig zu kultivieren sind, wurden nur sehr wenige solcher Präparate gefunden, und keines davon wird in der klinischen Praxis verwendet.

Vor ein paar Jahren eine Gruppe von Dr. Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, von der Universität McMaster (McMaster University) mit mehreren Linien von pluripotenten Stammzellen konfrontiert (Zellen aus Embryonen gewonnen, oder umprogrammiert adulten Zellen, die in jede Art von Spezialgewebe umwandeln können) , die einige Eigenschaften krebsartiger Stammzellen hatte. Die Zellen dieser Linien wurden geteilt, ohne in spezialisiertere differenziert zu werden.

Der Zweck der neuesten Arbeit von Dr. Bhatia und seinen Kollegen vor kurzem in der Zeitschrift Cell veröffentlicht wurde, um herauszufinden, ob es möglich ist, mit der Hilfe von einigen chemischen Verbindungen zu solchen Zellen zu machen zu unterscheiden, oder reift in normalen Zellen stoppt Teilung und abnorm einen natürlichen Tod sterben. Den Forschern zufolge wäre dies ein weniger toxischer Weg, um Krebsstammzellen loszuwerden, als ihre direkte Zerstörung.

Nach dem Screening von Hunderten von Verbindungen, darunter bereits zugelassene Medikamente, identifizierten Forscher mehrere, die ihren Anforderungen entsprachen: Diese Chemikalien verursachten pluripotente Linienzellen zu differenzieren, ohne die normalen Stammzellen zu schädigen, die der Körper benötigt.

Eine der wirksamsten Verbindungen war Thioridazin (Thioridazin), ein Neuroleptikum zur Behandlung von Schizophrenie. Thioridazin blockierte das Wachstum von Stammzellen der akuten myeloischen Leukämie (AML), die von Patienten erhalten wurde. Darüber hinaus reduzierte er die Anzahl der AML-Stammzellen in Mäusen mit Leukämie, die als Folge der Einführung solcher Zellen entwickelt wurde. In allen Fällen blieben normale Blutstammzellen gesund. In Kombination mit Thioridazin war das Standardmedikament zur Behandlung von AML in vitro 55-mal wirksamer gegen AML-Stammzellen als mit Monotherapie mit diesem Medikament.

Wissenschaftler planen, klinische Studien dieser Kombination bei 15 Patienten mit AML, die gegen eine Monotherapie mit einem Standardarzneimittel resistent sind, durchzuführen.

„Angesichts der Tatsache, dass dieses Medikament zugelassen ist, und zeigt einen synergistischen Effekt, wollen wir gerade zu Tests bei Patienten gehen“, - sagt Dr. Bhatia, wissenschaftlicher Direktor des Forschungsinstituts für Stem Cell und der McMaster University Cancer (McMaster Stammzellen und Krebsforschung Institut).

Gegründet an der Universität McMaster Suchmaschine, zeigt die Unterschiede zwischen neoplastischen und normalen menschlichen pluripotenten Stammzellen (hPSCs), ermöglicht die Identifizierung von kleinen Molekülen aus einer Datenbank von bekannten Verbindungen, die die Fähigkeit von Krebsstammzellen (KSZ) zu hemmen selbst erneuern und ihre Differenzierung zu induzieren. Die bereits erzielten Ergebnisse zeigen den Wert von neoplastischen hPSCs für die Identifizierung von Medikamenten, die von Krebsstammzellen angegriffen werden, und ermöglichen es uns, die Verwendung der Differenzierung von Krebsstammzellen als therapeutische Strategie in Betracht zu ziehen.

Eine sehr interessante Entdeckung wurde während der Forschung gemacht. Thioridazine, dessen Wirkungsmechanismus auf der Blockade von Rezeptoren des Neurotransmitters Dopamin beruht, blockiert diese Rezeptoren offenbar auf Stammzellen von Leukämie. Laut Dr. Bhatia ist bislang niemandem aufgefallen, dass es Dopaminrezeptoren auf Krebsstammzellen gibt, die meist mit der Übertragung von Nervensignalen verbunden sind und hauptsächlich im Gehirn vorkommen. Aber seine Gruppe fand sie auf den Stammzellen von nicht nur AML, sondern auch Brustkrebs. Der Wissenschaftler glaubt, dass ein Test zur Bestimmung der Menge an Dopaminrezeptoren in Blut- oder Gewebeproben zu einem frühen diagnostischen und prognostischen Marker für diese Krebsarten werden kann.

Kollegen von Dr. Bhatia nahmen seine Entdeckungen mit einer gewissen Menge an berechtigter wissenschaftlicher Skepsis. Zum Beispiel möchte ein Onkologe Thomas Hudson vom Ontario Institute for Cancer Research mehr über den Mechanismus wissen, mit dem Dopaminrezeptoren eine Zelle in einen Krebsstamm verwandeln. Ein Biologe Piyush Gupta (Piyush Gupta), bei der Untersuchung von Krebs am Institut für Biomedizinische Forschung Whitehead (Whitehead Institute for Biomedical Research) in Eingriff stand, die USA, und wird verwendet, um Arzneimittel zu suchen Targeting Krebsstammzellen, anderes zellulares System, glaubt, dass die pluripotenten unmöglich Stammzellen denken Sie unmissverständlich an Nachahmung von Krebs. Dennoch muss er zugeben, dass die am Leukämiemodell erzielten Ergebnisse mehr als überzeugend sind.

Der nächste Schritt von Dr. Bhatias Gruppe wird darin bestehen, die Wirksamkeit von Thioridazin bei anderen Krebsarten zu bewerten. Darüber hinaus werden die Wissenschaftler die Fähigkeiten mehrerer mit Thioridazin identifizierter Medikamente näher betrachten. Zukünftig sollen in Zusammenarbeit mit anderen akademischen Gruppen und der Industrie Tausende von chemischen Verbindungen analysiert werden. Laut Dr. Bhatia ist das Ziel all seiner Partner, einzigartige Medikamente zu finden und die Strategie der Krebsbehandlung zu ändern.

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