Diabetes ohne Ursache: Wie eine frühe Hyperglykämie auf einen bösartigen Tumor hinweist

Das Pankreasadenokarzinom (PaC) ist eine der heimtückischsten Krebsarten: Die Diagnose erfolgt meist spät, und die Fünfjahresüberlebensrate liegt unter 10 %. In 40–50 % der Fälle entwickeln Patienten über 50 Jahre 6–12 Monate vor der Tumorentdeckung einen neuen Diabetes mellitus, der nicht zu den klassischen Typen I oder II passt. Genau diese Form, der Pankreaskrebs-assoziierte Diabetes mellitus (PCDM), haben Experten in einer aktuellen Übersichtsarbeit in Trends in Endocrinology & Metabolism detailliert untersucht.

Klinische Merkmale von PCDM

• Plötzlicher Beginn ohne Fettleibigkeit oder Diabetes in der Familienanamnese.
• Schwere Insulinresistenz: Der Blutzucker liegt trotz normalem Gewicht und Lebensstil oft über 200 mg/dl.
• Teilweise Reversibilität: Nach der Tumorentfernung normalisiert sich der Blutzuckerspiegel bei einem Drittel der Patienten, was auf eine direkte Rolle des Tumors hindeutet.

Molekulare Mechanismen

1. Zytokinreaktion:
   Der Tumor sondert hohe Mengen an IL-6 und TNF-α ab, die die Phosphorylierung des Insulinrezeptors in Muskeln und Leber blockieren und so die periphere Insulinresistenz verschlimmern.

2. Tumorsekretom Das
   PaC-Sekretom enthält Proteine wie REG4 und Adrenomedullin, die die β-Zellfunktion direkt unterdrücken und die Insulinproduktion reduzieren.

3. Induzierter ER-Stress und β-Zellapoptose
   Die vom Tumor betroffene exokrine Bauchspeicheldrüse erzeugt lokalen oxidativen Stress und Nährstoffmangel, was UPR-Signalwege (IRE1α, PERK) auslöst und zum Tod der Inselzellen führt.

4. Stoffwechselwettbewerb:
   Der wachsende Tumor „verbraucht“ Glukose und Laktat, verändert den systemischen Stoffwechsel und stimuliert die Freisetzung von gegeninsulären Hormonen: Glukagon und Cortisol.

Praktische Schlussfolgerungen

• Screening auf neu aufgetretenen Diabetes: Bei Personen über 50 mit neu aufgetretenem Diabetes und normalem BMI sollte eine CT- oder MRT-Untersuchung der Bauchspeicheldrüse und ein CA19-9-Test durchgeführt werden.
• Antidiabetische Therapie mit antikarzinogener Wirkung. Metformin- und DPP-4-Hemmer normalisieren nicht nur die Glykämie, sondern haben auch Antitumoreigenschaften und unterdrücken die Proliferation von PaC-Zellen.

„Die Aufdeckung der Mechanismen von PCDM ist nicht nur eine Vertiefung des Wissens, sondern auch eine echte Chance zur Früherkennung eines versteckten Tumors“, betont Z. Post, der Erstautor der Übersichtsarbeit.

Aussichten

• Biomarker für die Prognose: Untersuchung des Plasma-PaC-Sekretomprofils zur Erkennung von PCDM im präklinischen Stadium.
• Gezielte Prävention. Einsatz von Präkanzerosen-Screening-Protokollen bei Patienten mit neu aufgetretenem Diabetes zur Senkung der PaC-bedingten Mortalität.
• Studien am Menschen: Randomisierte kontrollierte Studien mit Metformin und DPP-4-Hemmern bei PCDM zur Beurteilung der Auswirkungen auf das Überleben bei PaC.

Die Autoren heben die folgenden Kernpunkte hervor:

1. PCDM als Warnsignal
   „Plötzlich auftretender Diabetes bei Patienten über 50 ohne klassische Risikofaktoren ist oft ein frühes Anzeichen für Bauchspeicheldrüsenkrebs“, sagt Z. Post. „Das Erkennen von PCDM kann eine rechtzeitige Diagnose ermöglichen und die Überlebenschancen verbessern.“

2. Molekulare Verbindung zwischen Stoffwechsel und Tumor
   „Wir haben gezeigt, dass die Tumorsekretion von Zytokinen und tumorspezifischen Faktoren die Funktion der Beta-Zellen direkt beeinträchtigt und die Insulinresistenz erhöht“, bemerkt Co-Autor A. Martinez. „Das erklärt, warum sich der Blutzucker nach einer Tumorresektion normalisiert.“

3. Potenzial von Metformin und DPP-4-Hemmern
   „Medikamente wie Metformin und DPP-4-Hemmer könnten eine doppelte Rolle bei der Kontrolle von Diabetes und der Begrenzung des PaC-Wachstums spielen“, ergänzt C. Nguyen. „Klinische Studien an dieser Bevölkerungsgruppe sind dringend erforderlich.“

4. Die Notwendigkeit eines multidisziplinären Ansatzes
   „Patienten mit neu aufgetretenem Diabetes sollten nicht nur von einem Endokrinologen, sondern auch von einem Onkologen untersucht werden“, betont L. Zhao. „Teamarbeit hilft, versteckte Tumore frühzeitig zu erkennen und die Sterblichkeit zu senken.“

Dieser Bericht hebt die enge Beziehung zwischen Stoffwechsel und Onkologie hervor und ebnet den Weg für eine frühzeitige Diagnose und wirksamere Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs durch Erkennung und Management von PCDM.