Zentrale und periphere Cholinolytika (Antispasmodika)

Die Erregung muskarinischer cholinerger Rezeptoren des Myometriums verursacht eine erhöhte Hydrolyse von Phosphoinositiden, Aktivierung von Phospholipase A ₂, Aktivierung von Proteinkinase C und Kontraktion. Die erhöhte Hydrolyse von Phosphoinositiden wird selektiv durch 4-DAMP blockiert, nicht jedoch durch Pirenzepin oder AF-DX116. Die Fähigkeit muskarinischer Antagonisten, durch einen Agonisten verursachte Myometriumkontraktionen zu verringern, und die Daten zur Interaktion von M-Antagonisten mit myometriumalen M-cholinergen Rezeptoren, die in Funktionsstudien und Bindungsexperimenten erhalten wurden, stimmen überein. Es gilt als schwierig, sich vorzustellen, dass es im Myometrium verschiedene Subtypen muskarinischer cholinerger Rezeptoren gibt. Man geht davon aus, dass muskarinische cholinerge Rezeptoren des Meerschweinchen-Myometriums zum Subtyp M1 gehören. Muskarinische Reaktionen sind hinsichtlich ihrer ionischen Mechanismen vielfältiger als nikotinische. Der muskarinische cholinerge Rezeptor ist offenbar in allen Fällen nicht direkt, sondern über ein System biochemischer Reaktionen mit Ionenkanälen verbunden. Es gibt zwei Hauptwege: einen erhöhten Phosphoinositid-Stoffwechsel und eine Hemmung der Adenylatcyclase-Aktivität. Beide Reaktionskaskaden können zu einer Erhöhung der intrazellulären Ca ²⁺ -Konzentration führen, die für viele muskarinische Reaktionen notwendig ist. Dies geschieht durch eine Erhöhung der Membranpermeabilität, die den Eintritt von Calciumionen aus der äußeren Umgebung in die Zelle ermöglicht, oder durch die Freisetzung von Ca ²⁺ aus intrazellulären Reserven.

Der Einsatz von Anticholinergika, d. h. Substanzen, die cholinerge reaktive biochemische Strukturen durch vorwiegend zentrale oder periphere Wirkung blockieren, während der Wehen erscheint vielversprechend. Durch den Einsatz bestimmter Anticholinergika kann der Arzt die Übertragung cholinerger Impulse in verschiedenen Teilen des Gehirns oder in der Peripherie – in den Ganglien – gezielt beeinflussen. Wenn wir berücksichtigen, dass während der Wehen die an der Regulierung des Geburtsakts beteiligten cholinergen Mechanismen besonders stark aktiviert werden, wird die Gefahr einer Übererregung dieses hochempfindlichen Systems offensichtlich. Eingehende Untersuchungen der Pharmakologen zu diesen Themen haben gezeigt, dass die zentrale Wirkung einiger Anticholinergika zu einer Einschränkung des Flusses zentraler Impulse führt und somit die Normalisierung der Beziehungen zwischen den höheren Zentren des Nervensystems und den inneren Organen fördert. Dies verschafft letzteren die notwendige physiologische Ruhe und Wiederherstellung beeinträchtigter Funktionen.

Spasmolitin (Cyfacil, Trazentin) gehört zur Gruppe der zentralen Anticholinergika, da es eine ausgeprägte Wirkung auf zentrale cholinerge Synapsen hat. Zentrale Anticholinergika verstärken die Wirkung neurotroper und analgetischer Mittel und wirken im Gegensatz zu M-Anticholinergika fördernd auf die höhere Nervenaktivität, indem sie erregende und hemmende Prozesse verstärken und die höhere Nervenaktivität regulieren.

Spasmolytin hat eine relativ geringe atropinähnliche Aktivität (j4) von Atropin. In therapeutischen Dosen beeinflusst es weder die Pupillengröße, die Speichelsekretion noch die Herzfrequenz. Für die geburtshilfliche Praxis ist es wichtig, dass die myotrope Wirkung des Arzneimittels, die nicht schlechter ausgeprägt ist als die von Papaverin, eine wichtige Rolle bei seinen spasmolytischen Wirkungen spielt. In diesem Zusammenhang wird Spasmolytin in der Klinik als universelles Spasmolytikum eingesetzt. Spasmolytin hat eine blockierende Wirkung auf die autonomen Ganglien, das Nebennierenmark und das Hypophysen-Nebennieren-System.

Es wird angenommen, dass Spasmolitin und Aprofen für den klinischen Einsatz am vielversprechendsten sind. Im Gegensatz zu M-Anticholinergika haben N-Anticholinergika weniger Nebenwirkungen (erweiterte Pupillen, trockene Schleimhäute, Rausch, Schläfrigkeit usw.).

Spasmolitin in einer Dosis von 100 mg oral bewirkt eine Verbesserung der bedingten Reflexaktivität beim Menschen, beeinflusst die H-cholinergen Strukturen der subkortikalen Formationen und beeinflusst auch eine erhöhte motorische Aktivität, die bei Frauen während der Wehen mit ausgeprägter psychomotorischer Unruhe wichtig ist. So wird in 54,5 % der Fälle eine ausgeprägte motorische Unruhe während der Wehen beobachtet.

Zentral wirkende Anticholinergika verhindern durch die Blockade der cholinergen Reaktionssysteme des Gehirns, vor allem der Formatio reticularis sowie der Großhirnrinde, eine Übererregung und Erschöpfung des zentralen Nervensystems und beugen dadurch Schockzuständen vor.

Dosierung von Spazmolitin während der Schwangerschaft und Wehen: Einzeldosis – 100 mg oral; Gesamtdosis von Spazmolitin während der Wehen – 400 mg. Es wurden keine Nebenwirkungen oder Kontraindikationen für die Anwendung von Spazmolitin bei Schwangeren und Wehen beobachtet.

Aprofen. Das Medikament hat periphere und zentrale M- und N-cholinolytische Wirkung. Es ist in der peripheren cholinolytischen Wirkung aktiver als Spasmolitin. Es hat auch spasmolytische Wirkung. Es verursacht erhöhten Tonus und verstärkte Kontraktionen der Gebärmutter.

In der Geburtshilfe und Gynäkologie wird es zur Stimulierung der Wehen eingesetzt: Neben verstärkten Gebärmutterkontraktionen reduziert Aprofen Rachenkrämpfe und fördert eine schnellere Öffnung des Gebärmutterhalses in der ersten Phase der Wehen.

Es wird oral nach den Mahlzeiten in einer Dosis von 0,025 g 2–4-mal täglich verschrieben; 0,5–1 ml einer 1%igen Lösung werden subkutan oder intramuskulär verabreicht.

Metacin. Das Medikament ist ein sehr aktives M-Cholinolytikum. Es ist ein selektiv wirkendes peripheres Cholinolytikum. Metacin wirkt stärker auf periphere cholinerge Rezeptoren als Atropin und Spasmolytin. Metacin wird als Cholinolytikum und Spasmolytikum bei Erkrankungen eingesetzt, die mit Krämpfen der glatten Muskulatur einhergehen. Metacin kann zur Linderung erhöhter Erregbarkeit der Gebärmutter bei drohender Frühgeburt und späten Fehlgeburten sowie zur Prämedikation während eines Kaiserschnitts eingesetzt werden. Die Anwendung des Medikaments reduziert die Amplitude, Dauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen.

Metacin wird 2–3-mal täglich in einer Dosis von 0,002–0,005 (2–5 mg) oral vor den Mahlzeiten verschrieben. 0,5–2 ml einer 1%igen Lösung werden subkutan in die Muskeln und in eine Vene injiziert.

Halidor (Benzcyclan) ist ein Medikament, das in seiner peripheren, spasmolytischen und vasodilatatorischen Wirkung um ein Vielfaches wirksamer ist als Papaverin. Darüber hinaus wirkt das Medikament beruhigend und lokalanästhetisch. Halidor ist wenig toxisch und verursacht nur geringe Nebenwirkungen.

Es ist erwiesen, dass Halidore bei allen Verabreichungswegen weniger toxisch ist als Papaverin. Die teratogene Wirkung wurde an einer großen Anzahl von Tieren – Mäusen, Kaninchen und Ratten (100–300) – untersucht. Forschungsdaten zufolge wurde bei der Verabreichung von Halidore in Dosen von 10–50–100 mg/kg an Ratten und Mäuse und von 5–10 mg/kg an Kaninchen ab Beginn der Trächtigkeit trotz der extrem hohen Dosen keine teratogene Wirkung festgestellt.

Halidor hat eine ausgeprägte direkte myotrope Wirkung: In einer 2- bis 6-mal niedrigeren Konzentration als Papaverin lindert es spastische Kontraktionen des Myometriums, die durch Oxytocin verursacht werden. Das Medikament hat auch eine deutliche lokalanästhetische Wirkung.

Bei der Untersuchung der Wirkung von Halidorin auf den Blutkreislauf in einem Experiment an anästhesierten Katzen und Hunden verursachte die intravenöse Verabreichung einer Dosis von 1–10 mg/kg Körpergewicht einen vorübergehenden Blutdruckabfall, jedoch in geringerem Maße und weniger langanhaltend als Papaverin. Das Medikament erhöht die Koronardurchblutung und verringert den Widerstand der Koronararterien, und die intrakarotide Verabreichung des Medikaments führt zu einer signifikanten, aber kurzfristigen Erhöhung der Blutversorgung des Gehirns (in einem Experiment an Katzen).

In Bezug auf Stärke und Dauer seiner Wirkung auf die Hirndurchblutung ist Halidor No-Shpa und Papaverin überlegen, ohne dass ein Missverhältnis zwischen der Blutversorgung des Gehirns und dem Sauerstoffverbrauch des Hirngewebes entsteht.

Unter klinischen Bedingungen zeigte sich eine signifikante periphere vasodilatatorische Wirkung von Halidorin. Das Medikament wird auch zur Linderung peripherer Spasmen unter Narkose und bei Operationen eingesetzt. Halidorin wird häufig zur Behandlung von koronaren Durchblutungsstörungen eingesetzt, da es die Sauerstoffverwertung des Myokards deutlich erhöht und das Konzentrationsverhältnis oxidierter und reduzierter Formen zugunsten deren Anreicherung im Myokard verschiebt.

Kürzlich wurden neue Daten zur Wirkung von Halidorin auf das Herz erhoben. Seine „klassische“ Wirkung, die die Herzkranzgefäße erweitert, ist bei verschiedenen Formen von Angina pectoris-Schmerzen von Vorteil, da das Medikament kein sehr starker Vasodilatator ist – es hat eine Antiserotoninwirkung. Es wurde eine vagolytische Wirkung auf das Herz sowie eine spezifische Hemmung bestimmter Stoffwechselprozesse festgestellt, die den Herzstoffwechsel beeinflussen.

Die viszerale spasmolytische Wirkung von Halidorin ist in der geburtshilflichen Praxis am charakteristischsten. Es wurde ein Verschwinden der Dysmenorrhoe-Schmerzen festgestellt. Dank seiner beruhigenden Wirkung reduziert das Medikament den psychischen Stress in der prämenstruellen Phase. In einem Experiment haben einige Autoren eine In-vivo-Methode entwickelt, um die spasmolytische Aktivität von Medikamenten bei Ratten durch Messung der Kontraktionen der glatten Muskulatur als Reaktion auf die lokale Anwendung von Acetylcholin zu bewerten. Das vorgeschlagene experimentelle Design ermöglicht eine schnelle Bewertung der potenziellen Selektivität der Wirkung von Spasmolytika auf einzelne innere Organe – die relative Aktivität von Spasmolytika in Bezug auf die Unterdrückung von Kontraktionen eines Hohlorgans (Gebärmutter, Blase, Dickdarm und Mastdarm), die durch die lokale Anwendung von Acetylcholin verursacht werden, wird bestimmt.

Halidor wird erfolgreich während der Zervixöffnung und der fetalen Austreibung verschrieben. Bei spastischen Zuständen des Muttermunds verkürzt sich unter dem Einfluss des Medikaments die Dauer der ersten und zweiten Wehenphase. Studien untersuchten die spasmolytische Wirkung von Halidor bei koordinierter Geburt und Gebärmutterhalsdystokie. Es wurden eine Verkürzung der Öffnungsphase und eine sanftere Bewegung des Kopfes entlang des Geburtskanals beobachtet.

Im Vergleich zu No-Shpa und Papaverin hat Halidor eine stärkere krampflösende Wirkung, ohne Puls und Blutdruck zu verändern. Das Medikament wird von Frauen während der Wehen in einer Dosis von 50-100 mg oral, intramuskulär und intravenös in einer Mischung mit 20 ml 40%iger Glucoselösung gut vertragen.

Es gibt keine absoluten Kontraindikationen für die Anwendung von Halidorin. Nebenwirkungen sind äußerst selten und sicher. Es gibt Berichte über Übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Mundtrockenheit, Halstrockenheit, Schläfrigkeit und allergische Hautausschläge.

Bei parenteraler Verabreichung des Arzneimittels kommt es in äußerst seltenen Fällen zu lokalen Reaktionen.

Freisetzungsformen: Tabletten (Dragees) von 0,1 g (100 mg); 2,5%ige Lösung in Ampullen von 2 ml (0,05 g oder 50 mg des Arzneimittels).

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