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Die körpereigenen Autoantikörper werden dazu beitragen, die Wirksamkeit der Immuntherapie bei Krebs zu verbessern
Zuletzt überprüft: 27.07.2025
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Eine neue Studie hat ergeben, dass Autoantikörper – Immunproteine, die traditionell mit Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht werden – einen tiefgreifenden Einfluss darauf haben können, wie Krebspatienten auf eine Immuntherapie reagieren.
Die in Nature veröffentlichte Arbeit könnte einen Durchbruch bei der Lösung eines der rätselhaftesten Probleme der modernen Krebsforschung darstellen: Warum Checkpoint-Inhibitoren manchen Patienten helfen, anderen jedoch nicht – und wie ihre Wirksamkeit auf mehr Menschen ausgeweitet werden könnte.
„Unsere Analyse zeigt, dass bestimmte natürlich vorkommende Autoantikörper die Wahrscheinlichkeit einer Tumorschrumpfung deutlich erhöhen können“, sagte der leitende Autor Dr. Aaron Ring, außerordentlicher Professor am Fred Hutch Cancer Center. „Wir haben Fälle beobachtet, in denen Autoantikörper die Wahrscheinlichkeit einer Reaktion auf Checkpoint-Inhibitoren um das Fünf- bis Zehnfache erhöhten.“
Die Studie legt nahe, dass Autoantikörper dabei helfen könnten, die Schwachstellen von Krebs zu identifizieren und neue Angriffspunkte für die Behandlung aufzuzeigen.
Autoantikörper sind Proteine, die vom Immunsystem produziert werden und körpereigenes Gewebe erkennen. Sie sind allgemein für ihre schädliche Rolle bei der Entstehung von Autoimmunerkrankungen wie Lupus oder rheumatoider Arthritis bekannt. Es mehren sich jedoch Hinweise darauf, dass Autoantikörper in manchen Fällen unerwartet positive Auswirkungen auf die Gesundheit haben können.
„Jahrelang galten Autoantikörper als ausschließlich schädliche Wirkstoffe bei Autoimmunerkrankungen. Doch wir entdecken, dass sie auch als wirksame, integrierte Therapeutika wirken können“, sagte Ring, Leiter des Immuntherapie-Labors und Inhaber der Anderson Family Professur. „Mein Labor konzentriert sich darauf, diese verborgene Pharmakologie zu entschlüsseln, um aus diesen natürlichen Molekülen neue Medikamente gegen Krebs und andere Krankheiten zu entwickeln.“
In der Studie verwendeten Ring und seine Kollegen einen von ihm entwickelten Hochdurchsatztest namens REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), um in Blutproben von 374 mit Checkpoint-Inhibitoren behandelten Krebspatienten und 131 gesunden Menschen mehr als 6.000 Arten von Autoantikörpern zu identifizieren.
Checkpoint-Inhibitoren haben die Behandlung vieler Krebsarten, darunter Melanome und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, revolutioniert, indem sie dem Immunsystem ermöglichen, den Tumor zu erkennen und anzugreifen. Allerdings sprechen nicht alle Patienten auf diese Therapien an, und in vielen Fällen ist die Anti-Tumor-Wirkung unvollständig und führt nicht zur Heilung.
REAP-Analysen ergaben, dass Krebspatienten deutlich höhere Autoantikörperwerte aufwiesen als gesunde Menschen.
Wichtig ist, dass bestimmte Autoantikörper stark mit günstigeren klinischen Ergebnissen in Zusammenhang standen, was auf ihre mögliche Rolle bei der Steigerung der Wirksamkeit der Immuntherapie hindeutet.
Beispielsweise wurde gezeigt, dass Autoantikörper, die das Immunsignal Interferon blockieren, zu einer besseren Antitumorwirkung von Checkpoint-Inhibitoren führen. Dies steht im Einklang mit anderen Studien, die gezeigt haben, dass ein Überschuss an Interferon das Immunsystem schwächen und die Wirksamkeit der Immuntherapie verringern kann.
„Bei einigen Patienten produzierte das Immunsystem buchstäblich sein eigenes ‚Co-Medikament‘“, erklärte Ring. „Ihre Autoantikörper neutralisierten Interferon, was die Wirkung der Checkpoint-Inhibitoren verstärkte. Dies gibt uns einen klaren Plan für eine Kombinationstherapie, die den Interferon-Signalweg für alle anderen Patienten gezielt moduliert.“
Allerdings waren nicht alle Autoantikörper hilfreich. Das Team fand mehrere, die mit schlechteren Behandlungsergebnissen verbunden waren, wahrscheinlich weil sie wichtige Immunwege störten, die für die Anti-Tumor-Reaktion erforderlich sind. Die Suche nach Möglichkeiten zur Eliminierung oder Neutralisierung dieser schädlichen Autoantikörper könnte einen weiteren vielversprechenden Ansatz zur Verbesserung der Wirksamkeit der Immuntherapie bieten.
„Das ist erst der Anfang“, sagte Ring. „Wir weiten unsere Suche nun auf andere Krebsarten und Behandlungsmöglichkeiten aus, um Autoantikörper zu nutzen oder zu umgehen, damit die Immuntherapie noch viel mehr Patienten helfen kann.“