Fruktose-Stoffwechselstörung (Fruktosurie) bei Kindern: Symptome, Diagnose, Behandlung

ICD-10-Code

• E74.1 Verstöße gegen den Fructosestoffwechsel.
• E74.4 Pyruvat- und Gluconeogenese-Störungen.

Epidemiologie

Fruktozurie: Die Häufigkeit von Homozygoten beträgt 1 pro 130 000.

Hereditäre Intoleranz gegen Fructose: Die Inzidenz der Krankheit beträgt in England 1 bis 18.000 und in Deutschland 1 bis 29.600 Lebendgeburten.

Mangel an Fructose-1,6-Bisphosphatase: eine seltene erbliche Stoffwechselstörung.

Klassifizierung

Beim Menschen sind drei erbliche Störungen des Fructosestoffwechsels bekannt. Fructosurie (Ausfall fructokinase) - asymptomatischen Zustand in Verbindung mit einem hohen Gehalt an Fructose im Urin: hereditary Fruktoseintoleranz (mangelnde Aldolase B) und das Fehlen von Fructose-1,6-bisphosphatase, der ebenfalls zu Defekten in Gluconeogenese gilt.

Ursachen von Fructosurie

Fructuria wird autosomal-rezessiv vererbt. Das Ketohexokinasegen (KNK) wird auf Chromosom 2p23.3-23.2 kartiert.

Hereditäre Intoleranz gegenüber Fructose

Autosomal rezessive Erkrankung aufgrund von Mutationen des Aldolase-Gens B. Das Aldolase B-Gen (ALDOB) wird auf Chromosom 9q22.3 kartiert. Etwa 30 verschiedene Mutationen werden beschrieben, die häufigsten sind die Missense-Mutationen A150P, A175D und N335K, die zusammen etwa 80% Mutantenallele ausmachen; unter den russischen Patienten - mehr als 90%.

Mangel an Fructose-1,6-bisphosphatase

Autosomal-rezessive Erkrankung, die durch Mutationen des Fructose-1,6-Bisphosphatase-Gens verursacht wird. Das Fructose-1,6-Bisphosphatase-Gen (FBP1) ist auf Chromosom 9q22.2-q22.3 kartiert. Mehr als 20 verschiedene Mutationen wurden beschrieben. Die Mutation c.961insG tritt in Japan mit hoher Häufigkeit auf (46% mutante Allele).

Pathogenese der Fructosurie

Fruktozurie

10-20% der unbeschrankten Fructose werden unverändert im Urin ausgeschieden, der größte Teil davon wird durch einen alternativen Stoffwechselweg in Fructose-6-phosphat umgewandelt. Diese Reaktion wird durch Ketohexokinase (Fructokinase) katalysiert.

Hereditäre Intoleranz gegenüber Fructose

Die Krankheit ist mit dem Mangel des zweiten Enzyms verbunden, das an dem Metabolismus von Fructose, Aldolase B, beteiligt ist. Sein Defekt führt zur Ansammlung von Fructose-1-phosphat. Das hemmt die Produktion von Glukose (Glukoneogenese und Glykogenolyse) und verursacht Hypoglykämie. Erhalt Fructose führt zu erhöhten Lactatkonzentration renale tubuläre Sekretion von Urat Hemmung, die mit Hyperurikämie führt, verschlimmert durch die Abreicherung von Phosphat vnutripechonoch-tion und beschleunigten Abbau von Adenin-Nucleotiden.

Mangel an Fructose-1,6-bisphosphatase

Fehlen eines Schlüsselenzym der Gluconeogenese gegen die Bildung von Glucose aus Vorläufern einschließlich Fructose, so dass die normalen Glukosespiegel im Blutplasma in diesem Zustand hängen von der direkten Eingabe von Glukose, Galaktose und Abbau von Leberglykogens. Eine Hypoglykämie in der Neugeborenenperiode ist mit einer hohen Nachfrage nach Gluconeogenese verbunden, da das Glykogenniveau bei Neugeborenen niedrig ist. Sekundäre biochemische Veränderungen: erhöhte Konzentrationen von Lactat, Pyruvat, Alanin und Glycerin im Blut.

Symptome der Fructosurie

Fructuria hat keine klinischen Manifestationen.

Hereditäre Intoleranz gegenüber Fructose

Die ersten Symptome der Krankheit sind mit der Aufnahme einer großen Menge Fructose, Saccharose oder Sorbit verbunden. Je jünger das Kind und je mehr Fructose verabreicht wurde, desto schwerer die klinischen Manifestationen. Die Erkrankung kann mit einer akuten metabolischen Dekompensation beginnen und vor dem Hintergrund einer akuten Leber- und Niereninsuffizienz zu einem tödlichen Ausgang führen. In einem gutartigen Verlauf, die ersten Anzeichen der Krankheit - Apathie, Lethargie, Benommenheit, Übelkeit, Erbrechen, übermäßiges Schwitzen, manchmal hypoglykämisches Koma. Während dieser Zeit weisen Laborindikatoren auf ein akutes Leberversagen und eine generalisierte Dysfunktion des Nierentubulussystems hin. Wenn die Diagnose nicht gestellt wird und eine Diät nicht vorgeschrieben ist, entwickeln sich chronische Leberversagen, Hepatomegalie, Gelbsucht, Gerinnungsstörungen, Ödeme. Hypoglykämie ist instabil und wird nur unmittelbar nach der Einnahme von Fruktose beobachtet. Es werden weiche Krankheitsformen beschrieben, die sich im Schulalter und bei Erwachsenen durch eine Zunahme der Lebergröße und -verzögerung bemerkbar machen. Aufgrund der Tatsache, dass Patienten keine süßen Lebensmittel vertragen, schränken sie ihre Verwendung durch sich selbst ein, daher entwickelt sich bei Patienten mit Fructoseemia praktisch nie eine Karies.

Mangel an Fructose-1,6-bisphosphatase

Etwa die Hälfte der Patienten zeigt die Erkrankung in den ersten 5 Lebenstagen mit Hyperventilationssyndrom und schwerer metabolischer Azidose als Folge von erhöhtem Laktat und Hypoglykämie. Der Tod kann in den ersten Lebenstagen von Apnoe vor dem Hintergrund einer schweren metabolischen Azidose auftreten. Angriffe der metabolischen Ketoazidose können als Rhea-artiges Syndrom verlaufen, sie werden durch Hunger, interkurrente Infektionen oder Störungen der Magen-Darm-Funktion hervorgerufen. Sie sind begleitet von einer Nahrungsverweigerung, Erbrechen, Durchfall, Schläfrigkeitserscheinungen, Verletzungen des Atemrhythmus, Tachykardie und Muskelhypotonie, es kommt zu einem Anstieg der Lebergröße. Während der Attacken der metabolischen Dekompensation steigt die Konzentration von Lactat (manchmal bis zu 15-25 mM), der pH-Wert sinkt und das Lactat / Pirouat-Verhältnis und der Alaningehalt steigen an; beobachten Hypoglykämie, manchmal Hyperketonämie. Wie bei der erblichen Fruktose-Intoleranz ist die Verabreichung von Fructose-Lösungen kontraindiziert und kann zum Tod führen. Während der interiktalen Periode klagen die Patienten nicht, obwohl eine metabolische Azidose bestehen bleibt. Die Hungertoleranz steigt mit dem Alter. Bei korrekter Diagnose und rechtzeitiger Behandlung ist die Prognose günstig.

Diagnose 

Fruktozurie

In der Regel wird die Störung beim routinemäßigen Urin-Screening auf Zucker und bei der Dünnschichtchromatographie von Monosacchariden zufällig nachgewiesen.

Hereditäre Intoleranz gegenüber Fructose

Mit standardisierten biochemischen Studien wird eine Erhöhung der Lebertransaminasen und des Bilirubins im Blut, eine generalisierte Aminosäureurie und eine metabolische Azidose nachgewiesen. Belastungstests mit Fructose werden nicht empfohlen, da sie zu schwerwiegenden Komplikationen führen können. Die wichtigste Methode zur Bestätigung der Diagnose ist die DNA-Diagnostik.

Mangel an Fructose-1,6-bisphosphatase

Die wichtigste Methode zur Bestätigung der Diagnose ist die DNA-Diagnostik. Es ist auch möglich, die Aktivität des Enzyms in der Leberbiopsie zu bestimmen.

Differenzialdiagnose

Fructuria: mit erblicher Unverträglichkeit gegenüber Fructose.

Erbliche Fruktoseintoleranz: failure Fructose-1,6-bisphosphatase, Tyrosinämie Typ I, la glycogenoses Typ, lb, ctl-Antitrypsin-Mangel;: Differentialdiagnostik sollte durch früh gastrointestinal Läsionen und / oder Leber begleiteten mit erblichen Stoffwechselerkrankungen durchgeführt werden organische aciduria, durch Laktatazidose begleitet und Pylorusstenose, gastroösophagealen Reflux, in einem höheren Alter - mit Wilson-Krankheit.

Der Mangel an Fructose-1,6-bisphosphatase: Differentialdiagnose sollte mit Pyruvatstoffwechsels Störungen, Defekte in der mitochondrialen Atmungskette bildet Leber Glykogenose, Defekte in Fettsäure-beta-Oxidation hergestellt werden, wie ein Syndrom Reye auftreten.

Behandlung von Fructosurie und Prognose

Fruktozurie

Die Prognose ist günstig, eine Behandlung ist nicht erforderlich.

Hereditäre Intoleranz gegenüber Fructose

Wenn die Krankheit vermutet wird, sollten alle Produkte, die Fructose, Saccharose und Sorbit enthalten, sofort ausgeschlossen werden. Es muss daran erinnert werden, dass Sorbitol und Fructose in einigen medizinischen Präparaten (antipyretischen Sirupen, Immunglobulin-Lösungen usw.) vorhanden sein können. Saccharose sollte durch Glukose, Maltose oder Maisstärke ersetzt werden. Nach der Übertragung des Kindes auf eine Diät verschwinden alle Manifestationen der Krankheit schnell, mit Ausnahme von Hepatom Aliyah, die für mehrere Monate oder Jahre nach Beginn der Behandlung bestehen können. Wenn Sie eine Diät einhalten, ist die Prognose günstig.

Mangel an Fructose-1,6-bisphosphatase

In der Zeit der akuten metabolischen Dekompensation ist die intravenöse Verabreichung von 20% Glucose und Natriumbicarbonat notwendig, um metabolische Azidose und Hypoglykämie zu kontrollieren. Außerhalb der Krisen wird empfohlen, das Fasten zu vermeiden und eine Diät mit Einschränkung der Fructose / Saccharose einzuhalten, einige der Nahrungsfette durch Kohlenhydrate zu ersetzen und das Protein zu begrenzen. Bei interkurrenten Infektionen wird eine häufige Fütterung mit langsam absorbierten Kohlenhydraten (Rohstärke) empfohlen. In Abwesenheit von Stressfaktoren, die zu einer metabolischen Dekompensation führen, beobachten die Patienten keine ausgeprägten klinischen Störungen.

Die Hungertoleranz steigt mit dem Alter. Viele ältere Patienten leiden an übermäßigem Körpergewicht, da sie seit ihrer Kindheit an ein bestimmtes Ernährungsregime gewöhnt sind. Die Prognose ist günstig.

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